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氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞降低CAR-T細胞療法細胞因子風暴

更新時間:2025-03-24   點擊次數:246次

CAR-T細胞療法:即嵌合抗原受體T細胞療法(簡稱CAR-T)是通過提取患者血液里自身的免疫T細胞,在體外通過生物工程改造,在體外給T細胞裝上可以特定識別腫瘤細胞抗原的嵌合抗原受體(CAR),隨后將CAR-T細胞回輸到患者體內,CAR-T細胞借助CAR結構精準識別患者體內的特定癌細胞,與癌細胞結合后,再通過自我增值放大免疫療效,最終殺滅所有癌細胞。自2017年以來,FDA已批準了6款CAR-T細胞療法,用于治療幾種血液類癌癥。

CAR-T細胞免疫療法在治療某些復發/難治性血液癌癥方面取得了令人矚目的成果,并且在過去十年中隨著免疫療法領域的發展而出現爆炸式增長。然而,CAR-T的毒副作用,尤其是細胞因子釋放綜合征(Cytokine Release Syndrome,CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS),仍然是CAR-T臨床應用上的難題。

細胞因子風暴(CRS)的特征是IL-6、TNF-α等細胞因子水平急劇升高,從而引起高熱、體重減輕、器官功能衰竭等一系列癥狀甚至是死亡。臨床上通常采用糖皮質激素抑制CRS,但這種激素不僅能抑制CRS,還能抑制CAR-T細胞活性及患者的免疫系統。越來越多的研究表明,某些免疫細胞,特別是巨噬細胞和單核細胞,參與了嚴重的CRS和神經毒性。這些細胞是包括IL-6在內的毒性細胞因子的主要來源。IL-6在CRS的發生、發展和治療中發揮重要作用,是導致患者因CRS發生生命危險的主要原因。IL-6R/IL-6阻斷抗體,例如siltuximab(IL-6抗體)和tocilizumab(IL-6受體抗體)已被廣泛用于治療CRS。


氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞降低CAR-T細胞療法細胞因子風暴

serum IL-6, a well-known biomarker of acute CAR-T cell toxicity such as cytokine release syndrome, was significantly elevated in CAR-T cell-treated mice


由于巨噬細胞是 IL-6 的主要生產者,使用氯膦酸鹽脂質體來清除巨噬細胞。腹腔注射氯膦酸鹽脂質體能有效消除巨噬細胞。腹腔注射,連續注射三天,每次注射200ul,也就是1mg。荷蘭Liposoma的Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑的濃度是5mg/ml。清除效果見下圖


氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞降低CAR-T細胞療法細胞因子風暴

Clodronate treatment effectively eliminates macrophages in vivo. Balb/c mice were treated intraperitoneally with clodronate liposomes (1 mg/head) for 3 consecutive days, and peritoneal lavage fluid was collected the next day. Macrophage depletion was confirmed by FACS staining with anti-F4/80.



氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞降低CAR-T細胞療法細胞因子風暴

在低劑量 CAR-T 細胞處理的小鼠中,體重減輕能更快的部分恢復


氯膦酸鹽脂質體清除巨噬細胞在嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)模型中心粒細胞功能研究,荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications

論文信息:

論文題目:Improved safety of chimeric antigen receptor T cells indirectly targeting antigens via switchable adapters

期刊名稱:Nature Communications

時間期卷:15, Article number: 9917 (2024)

在線時間:2024年11月18日

DOI:doi.org/10.1038/s41467-024-53996-7

產品信息:

貨號:CP-005-005

規格:5ml+5ml

品牌:Liposoma

產地:荷蘭

名稱:Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處:Target Technology(靶點科技)

循環細胞因子水平升高是CRS診斷的指標之一。促炎細胞因子——白細胞介素-6(IL-6)在CAR-T CRS和ICANS并發癥患者中升高顯著,表明IL-6在CRS和ICANS病程發展中起重要介導作用。CRS的發生標志之一是免疫細胞過度活化引起的細胞因子水平升高,其中單核細胞和巨噬細胞被認為是CRS中關鍵的白介素6(IL-6)來源。荷蘭Liposoma品牌的單核巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體,頻頻被Nature,Cell和Science國際期刊引用。該產品是研究單核巨噬細胞和CAR-T細胞療法的有力工具。



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