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腦巨噬細(xì)胞的多樣性介紹

更新時間:2024-07-13   點(diǎn)擊次數(shù):658次

小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種,相當(dāng)于腦和脊髓中的巨噬細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的一類巨噬細(xì)胞,屬于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種,占整個CNS膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的5%~20%,是CNS極為重要的常駐免疫細(xì)胞,即腦部定居的巨噬細(xì)胞。除了大家非常熟悉的小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞,腦部還有很多部位或則結(jié)構(gòu)來界定的巨噬細(xì)胞。即邊緣相關(guān)巨噬細(xì)胞(border-associated macrophages,BAMs)


小膠質(zhì)細(xì)胞位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的實(shí)質(zhì)中,是CNS經(jīng)典的巨噬細(xì)胞群。小膠質(zhì)細(xì)胞已被證明具有許多生理作用,包括突觸修剪和重塑,凋亡細(xì)胞移除,以及促炎和抗炎功能。

BAMs:位于腦與周圍的交界處,包括血管周圍間隙(此處巨噬細(xì)胞則稱為PVM)、脈絡(luò)叢(MMS)和腦膜。

具體部位還可細(xì)分為:
(1)硬膜下巨噬細(xì)胞:

* 表征為MHCIIlo的硬膜下巨噬細(xì)胞:特異性表達(dá)基因Egfl7和LYVE1。同時也富含Maf、Folr2、Igf1、IL-10和Fcgr2b。Fcgr2b是一種激活Fcγ受體的抑制劑,因此暗示該亞群可能有負(fù)調(diào)控免疫反應(yīng)的作用。不過小鼠模型顯示,LYVE1+ BAMs也存在于實(shí)質(zhì)、脈絡(luò)叢和硬腦膜的血管周圍空間中。

* 表征為MHCIIhi的亞群:表達(dá)H2、CD74、Ax1、Clec12a;


(2)血管周圍巨噬細(xì)胞(Perivascular macrophages,PVM)

血管周圍巨噬細(xì)胞是被發(fā)現(xiàn)的非實(shí)質(zhì)腦巨噬細(xì)胞亞群。其特異性表征為CD163+、CD206+和LYVE1+。


(3)脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞
巨噬細(xì)胞是脈絡(luò)叢中最主要的免疫細(xì)胞,主要與血管相關(guān)。它們共享許多典型的BAMs標(biāo)記,如APOE、Ms4a7和Ms4a6c。

脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞同樣可以憑借MHCIIlo或hi的差異表達(dá)被劃分為不同亞群。這種差異化表達(dá)與巨噬細(xì)胞隨時間變化而成熟有關(guān)。例如,在成年和老年小鼠中,MRc1和LYVE1在脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞中下調(diào),而CD74(MHCII相關(guān)基因)和Klra2上調(diào)。


(4)Kolmer氏叢上細(xì)胞(Kolmer’s epiplexus cells)
該亞群是位于脈絡(luò)叢、面向腦室表面的腦室內(nèi)巨噬細(xì)胞。其特殊之處在于,它們表現(xiàn)出部分類似小膠質(zhì)細(xì)胞的特征。例如:

* 轉(zhuǎn)錄特征:表達(dá)SALL1,缺失MRc1;

* 轉(zhuǎn)錄程序:與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄程序部分相同,包括APOE、TREM2和Clec7a的表達(dá)。

* 來源:與其他脈絡(luò)叢巨噬細(xì)胞亞群不同,Kolmer氏叢上巨噬細(xì)胞是胚胎來源的,并在局部進(jìn)行自我維持。

腦巨噬細(xì)胞的多樣性介紹






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